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Essais thérapeutiques
| Description de l'essai |
| Spécialité |
GYNECOLOGIE
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| Localisation |
Cancer de l'ovaire
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| Nom de l'étude |
AZD2281
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| Titre |
Etude multicentrique randomisée de phase II en double aveugle visant à évaluer l’efficacité de l’AZD2281 en cas de cancer séreux de l’ovaire sensible au platine, après traitement par au moins deux lignes contenant du platine.
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| Situation |
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| Etat : Ouvert / Fermé |
Fermé
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| Phase |
Phase IIb
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| Objectif principal |
Comparer l’efficacité [évaluée par la survie sans progression (SSP)] de l’AZD2281 à celle d’un placebo dans l’ensemble de la population et chez les patientes souffrant de tumeurs avec déficience de la recombinaison homologue
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| Type de traitement |
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| Critères d'inclusion |
- Age supérieur à 18 ans.
- Cancer séreux de l’ovaire diagnostiqué par l’examen histologique ou récidive d’un tel cancer (y compris cancer primitif du péritoine et des trompes). Cela inclut les patientes souffrant de récidive de cancer de l’ovaire avec des métastases péritonéales macroscopiques en dehors du bassin ou des métastases à distance. Une compression médullaire ne constituera pas obligatoirement un motif de non inclusion, à condition que la patiente ait reçu un traitement radical de cette complication et qu’il soit établi que la maladie est cliniquement stable depuis 28 jours.
- Les patientes doivent avoir reçu antérieurement au moins deux cures de chimiothérapie contenant du platine :
* Pour l’avant-dernière cure de chimiothérapie avant l’enrôlement dans l’étude:
¤Le traitement doit avoir comporté un dérivé du platine (carboplatine ou cisplatine, selon les protocoles cliniques habituels, sans autre exigenceparticulière).
¤ Il faut que la patiente se soit avérée sensible au platine après ce traitement, c’est-à-dire que la maladie ait progressé plus de 6 mois après l’administration de la dernière dose de chimiothérapie par le platine.
* Pour la dernière cure de chimiothérapie précédant l’enrôlement dans l’étude :
¤ Les patientes doivent avoir reçu un protocole contenant du platine (carboplatine ou cisplatine).
¤ Elles doivent avoir présenté une réponse objective stable durable (réponse partielle ou complète) et il faut que cette réponse persiste pour que les patientes puissent entrer dans l’étude. Cette réponse peut être confirmée par les critères RECIST (soulignons qu’il n’est pas nécessaire de confirmer l’évaluation plus de 4 semaines après) et/ou par une réponse confirmée du CA-125 selon le critère du GCIG (réduction des taux de CA-125 d’au moins 50% par rapport au dernier résultat obtenu avant traitement, avec confirmation 28 jours plus tard).
¤ Le traitement à l’étude doit être instauré dans les 8 semaines suivant l'administration de la dernière dose du protocole contenant du platine.
¤ La cure de chimiothérapie doit avoir comporté au moins 4 cycles de traitement
- Il faut impérativement disposer d’un échantillon de tissu de la tumeur primitive ou récidivante, inclus dans la paraffine et fixé par le formol, en vue d’examens par un laboratoire central. S’il n’y a pas de confirmation écrite de l’archivage d’un échantillon de la tumeur avant l’enrôlement, la patiente ne pourra pas participer à l’étude.
- Les taux de CA-125 mesurés avant traitement (à au moins 7 jours d’intervalle, au même laboratoire local) doivent être conformes au critère ci-dessous :
* Si le deuxième résultat est inférieur à limite supérieure de la normale
(LSN), la patiente pourra entrer dans l’étude.
* Si le deuxième résultat dépasse la LSN, il ne doit pas dépasser le
premier de plus de 15%.
- Les fonctions organiques et la fonction médullaire doivent être normales, elles doivent être évaluées dans les 7 jours précédant l’administration du produit à l’étude, avec les résultats suivants :
* Hémoglobine >= 9,0 g/dl
* Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 109/l
* Leucocytes > 3x109/l
* Plaquettes >= 100 x 109/l
* Bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale du
laboratoire
* Taux d’ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) <= 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf s’il y a des métastases hépatiques : dans ce dernier cas, ces taux doivent être <= 5 fois la LSN.
* Taux sérique de créatinine <= 1,5 fois la LSN du centre.
- Score d’état général de l’ECOG <= 2.
- Espérance de vie >= 16 semaines.
- Absence prouvée de grossesse : test urinaire ou sérique de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le traitement à l’étude chez les femmes susceptibles d’avoir des enfants, ou bien femmes ménopausées.
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| Critères d'exclusion |
- Cancer de l’ovaire de grade bas (grade 1).
- Drainage d’une ascite pendant les deux derniers cycles du dernier protocole de chimiothérapie avant l’enrôlement dans l’étude.
- Traitement antérieur par des inhibiteurs de la PARP, y compris AZD2281.
- Présence d’un deuxième cancer primitif, sauf cancer de la peau autre que mélanome correctement traité, cancer du col utérin in situ ayant bénéficié d’un traitement curatif, cancer canalaire in situ (DCIS), cancer de l’endomètre de grade 1 au stade 1 ou autres tumeurs solides y compris lymphomes (sans envahissement
de la moelle osseuse) ayant bénéficié d’un traitement curatif et sans signe de maladie depuis au moins 5 ans.
- Patientes ayant reçu une chimiothérapie quelconque ou une radiothérapie (sauf à titre palliatif) dans les deux semaines suivant l’administration de la dernière dose avant l’entrée dans l’étude (ou pendant un délai plus long suivant les caractéristiques des produits utilisés). Les patientes pourront poursuivre une corticothérapie, à condition que la dose reste stable pendant l’étude et que la corticothérapie ait été instaurée au moins 4 semaines avant l’enrôlement.
- Métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Il n’est pas obligatoire d’effectuer un examen radiologique pour confirmer l’absence de métastases cérébrales.
- Intervention chirurgicale majeure dans les 2 semaines précédant le début de l’étude ; il faut que les patientes se soient remises des effets de toute opération majeure.
- Situation considérée comme dangereuse à cause d’une maladie grave non contrôlée, d’une maladie générale non maligne ou d’une infection active, non contrôlée. Citons à titre d’exemples, entre autres, des arythmies ventriculaires non contrôlées, un infarctus du myocarde récent (datant de moins de 3 mois), une épilepsie majeure non contrôlée, une compression médullaire instable, un syndrome de la veine cave supérieure ou tout trouble psychiatrique empêchant l’obtention du consentement éclairé.
- Patientes incapables de déglutir des médicaments oraux ou présentant des troubles gastro-intestinaux susceptibles d’interférer dans la résorption du produit à l’étude (par exemple obstruction intestinale partielle ou malabsorption).
- Patientes requérant un traitement par de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l’iso-enzyme CYP3A4 (voir au paragraphe 6.4.1 les instructions et périodes de sevrage).
- Grossesse ou allaitement.
- Déficit immunitaire, par exemple séropositivité connue pour le virus de l’immunodéficience humaine (VIH).
- Maladie hépatique connue (c’est-à-dire hépatite B ou C).
- Persistance d’effets toxiques (de grade 2 ou plus) provoqués par le traitement anticancéreux précédent (sauf alopécie).
- Patiente intervenant dans la planification et/ou la conduite de l’étude (cela vaut aussi bien pour le personnel d’AstraZeneca que pour le personnel du centre d’étude).
- Patiente déjà affectée précédemment au traitement par randomisation dans la
présente étude.
- Traitement par un produit expérimental quelconque au cours des 28 derniers jours (ou au cours d’une durée plus longue, suivant les caractéristiques des produits utilisés).
- Hypersensibilité connue à l’AZD2281 ou à l’un des excipients du produit.
- Patientes présentant actuellement des crises d’épilepsie ou recevant actuellement des antiépileptiques en raison de convulsions (par contre, l’emploi d’antiépileptiques à titre antalgique est autorisé chez les patientes ne présentant pas de crises convulsives, sauf s’il s’agit d’un médicament interdit en raison de son effet inducteur sur la CYP3A4 - phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, voir paragraphe 6.4.1.
- Uniquement pour la prise de sang facultative pour analyse pharmacogénétique :
• antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique
• transfusion sanguine au cours des 120 jours précédant l’entrée dans l’étude.
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| Etablissement où se déroule l'essai |
Baclesse,
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| Promoteur |
AstraZeneca
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| Investigateur principal |
Pr Florence JOLY
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| Contact & Mise à jour |
| Coordonnées |
Attaché de Recherche Clinique : Emmanuel GIRARD - Tél. : 02 31 45 50 02
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| Fiche modifiée le |
10/12/2009 07:09:18
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