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Essais thérapeutiques
| Description de l'essai |
| Spécialité |
HEMATOLOGIE
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| Localisation |
Lymphome non hodgkinien
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| Nom de l'étude |
MAIN
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| Titre |
Etude de phase III, multicentrique, randomisée en double aveugle contre placebo évaluant l’efficacité du bevacizumab associé au R-CHOP (RA-CHOP) en comparaison au R-CHOP seul chez des patients ayant un lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B CD20+ non préalablement traités
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| Situation |
1ère ligne
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| Etat : Ouvert / Fermé |
Ouvert
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| Phase |
Phase III
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| Objectif principal |
Démontrer la supériorité du R-CHOP associé au bevacizumab (RA-CHOP) par rapport au R-CHOP seul sur le critère de survie sans progression
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| Type de traitement |
En double aveugle :
8 R-CHOP-21 + PLACEBO
Versus
8 RCHOP-21 + AVASTIN
Pour le bras AVASTIN :
POURSUITE DE L’AVASTIN (15 mg/kg/3 sem) en monothérapie jusqu’à 1 an depuis le début du traitement
Pour le bras PLACEBO : Phase d’OBSERVATION au même rythme que patients sous avastin
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| Critères d'inclusion |
- Age < 18 ans et < 80 ans
- LNH diffus à grandes cellules B CD20+ ou ses variants histologiques (lymphome centroblastique, immunoblastique, à cellules B riche en cellules T ou en histiocytes, à grandes cellules B anaplasique, plasmablastique, de type granulomatose lymphomatoïde) selon la classification WHO
- Risque intermédiaire faible ou élevé, ou haut risque selon le score IPi (IPi ≥ 2) et/ou maladie avec forte masse tumorale (≥ 7.5 cm) quelque soit le score IPI
- Maladie mesurable bi-dimensionnellement (par scanner ou IRM)
- ECOG entre 0 et 2
- FEV ≥ 50% mesurée par scintigraphie ou échocardiographie, sans anomalie significative cliniquement
- Fonction hématologique adéquate :
- Hb ≥ 9 g/dL
- PNN ≥ 1500/mm3
- plaquettes ≥ 100 000/mm3
à moins que ces anomalies ne soient dues à une atteinte de la moelle osseuse par le lymphome
- Fonction rénale adéquate :
- créat < 177 µmol/L
- protéinurie par bandelette urinaire <2+. Si le résultat est 2+, une protéinurie des urines des 24h doit être effectuée et le résultat doit être ≤ 1g
- Fonction hépatique adéquate :
- Bilirubine totale < 1.5 LNS
- ASAT et ALAT < 2.5 LNS (ou 5 LNS en cas d’atteinte hépatique par le LNH)
- La prise d’anticoagulant à pleine dose par voie orale ou parentérale est autorisée tant que l’INR ou le TCA est dans la zone thérapeutique et que le patient a des doses stables d’anticoagulants depuis au moins 2 semaines au moment de la randomisation. Les patients ne recevant pas de traitement anticoagulant doivent avoir un INR ≤ 1.5 et un TCA ≤ 1.5 LNS dans les 7 jours avant la randomisation
- Espérance de vie d’au moins de 3 semaines
- Test sérique de grossesse négatif dans les 7 jours avant le début du traitement pour les femmes en pré-ménopause ou pour lesquelles la ménopause est < 2 ans ou dans les 14 jours avec confirmation par un test urinaire dans les 7 jours avant le début du traitement
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| Critères d'exclusion |
- LNH transformé ou types de LNH autres que le LNH diffus à grandes cellules B et ses sous-types selon la classification WHO
- Traitement antérieur du LNH diffus à grandes cellules B
- Atteinte du système nerveux central par le LNH ou toute évidence de compression médullaire. Un scanner ou une IRM du cerveau est obligatoire uniquement en cas de suspicion clinique de l’atteinte du cerveau par le LNH (dans les 4 semaines précédant la randomisation)
- Scanner montrant l’envahissement par la tumeur de vaisseaux sanguins majeurs (entraînant un risque de saignement pendant l’étude). Les lymphomes adjacents aux vaisseaux sanguins ne sont pas exclus.
- Evidence clinique, radiologique ou endoscopique de l’infiltration du lymphome au niveau de la paroi de l’œsophage, de l’estomac ou de l’intestin grêle/colon (l’endoscopie n’est pas un examen obligatoire à la sélection). Les lymphomes adjacents à la paroi de ces organes ne sont pas exclus.
- Séropositivité de l’hépatite B sauf si elle est associée à la vaccination (le test de l’hépatite B n’est pas obligatoire mais fortement recommandé lors de la phase de sélection)
- Séropositivité du VIH (le test du VIH n’est pas obligatoire dans le cadre de cette étude)
- Infection active mycosique, bactérienne ou virale
- Antécédent de transplantation d’organe solide
- Femme enceinte ou allaitante
- Hommes et femmes en âge de procréer (moins de 2 ans depuis les dernières règles) n’utilisant pas de moyen de contraception efficace (contraception orale, dispositif contraceptif intra-utérin, méthode de contraception mécanique associé à une gelée spermicide ou stérilisation chirurgicale)
- Antécédent d’une autre pathologie maligne (à l’exception des carcinomes baso-cellulaires et epidermoïdes de la peau et in situ du col utérin correctement traités ou tout autre cancer pour lequel le patient est en rémission depuis au moins 5 ans)
- Hypersensibilité connue aux produits à l’essai ou à leurs excipients (hypersensibilité au Polysorbate 20, aux produits de cellules ovariennes de Hamster chinois ou aux anticorps humanisés recombinants)
- Crise d’épilepsie non contrôlées nécessitant un traitement anti-convulsif permanent
- Maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie
- Diabète non contrôlé
- Hypertension artérielle non contrôlée, antécédent récent d’AVC et d’infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant la randomisation), angor instable (Grade ≥ 4 selon la classification CCS), thrombose dans les 6 mois précédant la randomisation, insuffisance cardiaque congestive de grade ≥ 2 selon la classification NYHA, ou arythmie cardiaque nécessitant un traitement spécifique
- Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative, plaie importante non cicatrisée, fracture osseuse (en cours de consolidation), prédisposition aux hémorragies ou coagulopathie connue
- Opération chirurgicale significative, biopsie par voie chirurgicale ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début de traitement (les biopsies des ganglions lymphatiques ne sont pas concernés) ou anticipation d’une nécessité d’intervention chirurgicale majeure durant la période de traitement
- Antécédent d’ulcère (dans l’année précédant la randomisation), de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale, d’abcès intra-abdominal ou de traitement donné pour traiter/prévenir les ulcères (les traitements antiacides sont autorisés pour toutes autres indications notamment pour traiter les reflux garsto-oesophagiens et en prophylaxie durant l’administration d’immuno-chimiothérapie)
- Traitement en cours ou récent (initié dans les 30 jours avant le début du traitement) avec un autre produit à l’essai ou participation récente à un autre essai clinique
- Evidence de toute autre maladie, de dysfonctionnement métabolique, d’anomalie détectée par examen physique ou test de laboratoire, pouvant contre-indiquer l’utilisation du produit à l’essai ou patient ayant un risque important de développer des complications suite à l’administration du traitement
- Toute condition médicale ou psychologique associée qui pourrait compromettre la capacité du patient à donner son consentement
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| Etablissement où se déroule l'essai |
Baclesse,
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| Promoteur |
Laboratoire ROCHE
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| Investigateur principal |
Dr FRUCHART
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| Contact & Mise à jour |
| Coordonnées |
DR FRUCHART - Service Hématologie - 02 31 45 50 12
Alexandra Leconte - Attachée de Recherche Clinique - 02 31 45 50 02
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| Fiche modifiée le |
20/11/2009 12:48:14
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